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• 產品描述： AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1

• 靶點： PI3Kβ(Cell-free assay):4 nM; PI3Kδ(Cell-free assay):12 nM; PI3Kα(Cell-free assay):35 nM;PI3K

• 體外研究：
  對PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468細胞和對PI3Kδ抑制敏感的Jeko B細胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分別為3 nM和4 nM。[1] AZD8186在大多數(shù)PTEN缺失的細胞系中表現(xiàn)出最高的生長抑制活性，GI50 <1 μM

• 體內研究：
  負荷PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)強烈抑制Akt磷酸化水平，并引起顯著的腫瘤生長抑制。與ABT結合使用時，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制腫瘤生長。在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也會抑制腫瘤的生長。 AZD8186與化學去勢的結合療法導致持久的腫瘤退化，該作用在治療停止后依然持續(xù)

• 細胞實驗： Cell lines: 一類癌細胞系 Concentrations: ~30 μM Incubation Time: 72小時 Method: 在72小時試驗期間，細胞以允許對數(shù)生長的密度接種到96孔板，并在37°C，5% CO2下培育過夜。細胞用AZD8186 (30-0.003 μM)處理72小時，細胞增殖使用MTS測量。CellTiter水相非放射性細胞增殖測定試劑的使用與制造商的方案一致，吸光度通過Tecan Ultra儀器測量。進行預先劑量測量，然后測定需要將處理細胞的生長減少到未處理細胞一半(GI50)的濃度值。

• 動物實驗： Animal Models: 負荷 PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠 Dosages: 100 mg/kg b.i.d Administration: p.o.

• 參考文獻：
  1. Barlaam B, et al. Discovery of (R)-8-(1-(3,5-difluorophenylamino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide (AZD8186): a potent and selective inhibitor of PI3Kβ and PI3Kδ for the treatment of PTEN-deficient cancers. J Med Chem. 2015, 58(2), 943-962. 2. Hancox U, et al. Inhibition of PI3Kβ signaling with AZD8186 inhibits growth of PTEN-deficient breast and prostate tumors alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2015, 14(1), 48-58. 3. Marques RB, et al. High Efficacy of Combination Therapy Using PI3K/AKT Inhibitors with Androgen Deprivation in Prostate Cancer Preclinical Models. Eur Urol. 2015, 67(6), 1177-1185.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.186 ml	10.93 ml	21.859 ml
  5 mM	0.437 ml	2.186 ml	4.372 ml
  10 mM	0.219 ml	1.093 ml	2.186 ml
  50 mM	0.044 ml	0.219 ml	0.437 ml

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本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質的質量、溶液濃度和體積之間的關系，公式為：

質量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *