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• 產(chǎn)品描述： NCB-0846是一種新型的、口服的Wnt小分子化合物抑制劑，抑制TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7)的IC50為21 nM

• 靶點： TNIK(Cell-free assay):21 nM;MAPK;?Wnt/beta-catenin

• 體外研究：
  NCB-0846抑制Wnt信號，具有抗腫瘤和抗CSC活性。NCB-0846與處于非活性構象的TNIK結(jié)合，抑制TNIK的IC50為21 nM。它還能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1?μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的濃度范圍內(nèi)，誘導TNIK磷酸化的TCF加快遷移；并在濃度為3 μM時，抑制TCF4的磷酸化。此外，NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a處理過的HEK293、HCT116(攜帶CTNNB1突變)、DLD-1（攜帶APC突變）結(jié)直腸癌細胞中，NCB-0846抑制TCF/LEF的轉(zhuǎn)錄活性。NCB-0846減少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表達以及TNIK靶基因表達，而不影響CCND1的表達。NCB-0846還可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表達。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影響而下調(diào)。在體外，NCB-0846抑制癌細胞生長，使處于sub-G1期的細胞數(shù)量增多。它可下調(diào)一些假定的結(jié)腸直腸CSC標記的表達，如CD44、CD133和ALDH1，減少高表達CSC表面標記（CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM）的細胞數(shù)目。NCB-0846還可減少間充質(zhì)標記的表達（lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin）。然而，胚胎干細胞標記如Oct4, Nanog和Sox2沒有被影響

• 體內(nèi)研究：
  在Apcmin/+小鼠中，NCB-0846抑制Wnt信號驅(qū)動的腸道腫瘤發(fā)生，并抑制結(jié)腸直腸癌細胞的克隆球形成和腫瘤形成活性。小鼠（免疫缺陷的異種移植瘤模型）的體重在處理以NCB-0846后下降，但會逐漸恢復。Wnt靶基因（AXIN2, MYC 和 CCND1）在異種移植瘤中的表達也減少，NCB-0846可劑量依賴性地降低小腸腫瘤的尺寸和多樣性，顯著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生長

• 細胞實驗： Cell lines: HCT116細胞 Concentrations: 1?μM Incubation Time: 4 或 24?h Method: 將HCT116細胞分別用DMSO(對照組)、1 μM NCB-0846或1 μM NCB-0970處理4或24小時，然后提取其蛋白質(zhì)進行免疫印跡分析

• 動物實驗： Animal Models: 免疫缺陷小鼠 (遺傳背景：BALB/c裸鼠) Dosages: 40 或 80?mg/kg BID Administration: 口服填喂法

• 參考文獻：
  1. Mari Masuda, ey al. Nature Communications. 2016, 7:12586.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.664 ml	13.318 ml	26.637 ml
  5 mM	0.533 ml	2.664 ml	5.327 ml
  10 mM	0.266 ml	1.332 ml	2.664 ml
  50 mM	0.053 ml	0.266 ml	0.533 ml

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本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *