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• 產品描述： AZD-5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一種有效的、選擇性的、具有口服活性的BET/BRD4溴區(qū)抑制劑，對BRD4的pKi值為8.3。AZD-5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達。NSD3 通過H3K36me2，作為表觀遺傳的去調節(jié)劑來促進促癌基因的表達

• 靶點： FL-BRD4(Cell-based assay):5 nM;EpigeneticReaderDomain

• 體外研究：
  不像其他的單價抑制劑，AZD5153能同時與BRD4的兩個溴區(qū)結合。AZD5153顯著地影響MYC、E2F和mTOR的轉錄程序。而其對mTOR信號通路的調節(jié)與細胞系對AZD5153的敏感性有關。在U2OS細胞中，AZD5153有效地破壞BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所檢測的各個細胞系中有效地下調MYC蛋白水平（不論其對AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL細胞系對AZD5153高度敏感

• 體內研究：
  AZD5153在體內多種移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤），可導致腫瘤生長停滯或消退。在AML移植瘤和人類全血中，AZD5153可調節(jié)MYC和HEXIM1。攜帶MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在給藥后2、4、8小時監(jiān)測其藥效活性（瘤內c-Myc水平）發(fā)現，給藥后8小時后化合物濃度在血漿中游離濃度<0.2 μM，c-Myc表達大幅度下降

• 細胞實驗： Cell lines: MV-4-11, MM.1S, K562細胞 Concentrations: -- Incubation Time: 48 h Method: 流式分析檢測凋亡：用AZD5153或I-BET762處理MV-4-11, MM.1S和K562細胞，處理48小時。收集細胞，并終濃度為5 μmol/L的CellEvent在37℃下染色30分鐘。然后進行流式分析

• 動物實驗： Animal Models: CB17 SCID和SCID beige小鼠 Dosages: -- Administration: by oral gavage mini-pump infusion 或 s.c

• 參考文獻：
  1. Rhyasen GW, et al. AZD5153: A Novel Bivalent BET Bromodomain Inhibitor Highly Active against Hematologic Malignancies. Mol Cancer Ther. 2016, 15(11):2563-2574. 2. Bradbury RH, et al. Optimization of a Series of Bivalent Triazolopyridazine Based Bromodomain and Extraterminal Inhibitors: The Discovery of (3R)-4-[2-[4-[1-(3-Methoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-4-piperidyl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethyl-piperazin-2-one (AZD5153). J Med Chem. 2016, 59(17):7801-17.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.498 ml	7.488 ml	14.976 ml
  5 mM	0.3 ml	1.498 ml	2.995 ml
  10 mM	0.15 ml	0.749 ml	1.498 ml
  50 mM	0.03 ml	0.15 ml	0.3 ml

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本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質的質量、溶液濃度和體積之間的關系，公式為：

質量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *