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• 產(chǎn)品描述： Bimiralisib (PQR309)是一種新型的、可滲透入大腦的PI3K/mTOR雙重抑制劑，在體內(nèi)外具有抗淋巴瘤活性。相對(duì)于其他PI3K相關(guān)性脂質(zhì)激酶、蛋白激酶和非相關(guān)性靶點(diǎn)，它對(duì)PI3K/mTOR具有較高選擇性

• 靶點(diǎn)： PI3Kα(Cell-free assay):1.5 nM(Kd); PI3Kβ(Cell-free assay):11 nM(Kd); mTOR(Cell-free assay):12 nM(Kd); PI3Kγ(Cell-free assay):25 nM(Kd); PI3Kδ(Cell-free assay):25 nM(Kd);Others;?PI3K;?S6Kinase;?mTOR

• 體外研究：
  在絕大多數(shù)所檢測(cè)的淋巴瘤細(xì)胞系中，PQR309具有有效活性，平均IC50為233 nM（95% CI, 174-324 nmol/L）。其對(duì)細(xì)胞增殖的阻滯主要是由于細(xì)胞周期阻滯，將細(xì)胞阻滯在G1期，而非通過細(xì)胞凋亡途徑。PQR309在B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞（如DLBCL、MCL、CLL和SMZL）中比在T細(xì)胞衍生的ALCL中活性更高。在淋巴瘤細(xì)胞系中，PQR309抑制了PI3K/mTOR信號(hào)。無論是單藥給藥還是和其他藥物組合給藥，PQR309在體內(nèi)外都具有抗淋巴瘤活性

• 體內(nèi)研究：
  在小鼠、大鼠和狗中，PQR309具有口服生物活性、可以穿過血腦屏障并具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。當(dāng)暴露于大鼠、狗和人類肝微粒體中，PQR309僅具有極少的清除率。而在小鼠肝微粒體中PQR309更新快，在30分鐘內(nèi)，40%的化合物被清除。在雌性小鼠中，PQR309的血漿濃度依賴于藥物給藥途徑：口服給藥途徑的藥物半衰期約13-36分鐘，靜脈注射途徑的藥物半衰期為9-10分鐘。PQR309具有良好的口服生物利用度（>50%）。給雄性小獵犬口服10 mg/kg的藥物，在給藥后60-90分鐘達(dá)到血藥濃度峰值（Cmax）583 ng/ml，半衰期大于7小時(shí)，在24小時(shí)后血藥濃度約為150 ng/ml。PQR309在雄性小獵犬中口服生物利用度為23%。在三種動(dòng)物模型（Sprague-Dawley大鼠、CD-1小鼠和獵犬Beagle dog），PQR309都能被很快吸收，有良好的口服生物利用度。PQR309在PC3前列腺癌細(xì)胞和大鼠PC3移植瘤模型中都具有抗腫瘤增殖活性

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: 淋巴瘤細(xì)胞系 Concentrations: 500 nmol/L Incubation Time: 72 h Method: --

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: female CD-1 mice, female Sprague-Dawley rats, and male Beagle dogs Dosages: 5 mg/kg (i.v)或10 mg/kg (oral) Administration: 靜脈注射或口服

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Tarantelli C, et al. PQR309 Is a Novel Dual PI3K/mTOR Inhibitor with Preclinical Antitumor Activity in Lymphomas as a Single Agent and in Combination Therapy. Clin Cancer Res. 2018, 24(1):120-129. 2. Beaufils F, et al. 5-(4,6-Dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine (PQR309), a Potent, Brain-Penetrant, Orally Bioavailable, Pan-Class I PI3K/mTOR Inhibitor as Clinical Candidate in Oncology. J Med Chem. 2017, 60(17):7524-7538.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.431 ml	12.154 ml	24.308 ml
  5 mM	0.486 ml	2.431 ml	4.862 ml
  10 mM	0.243 ml	1.215 ml	2.431 ml
  50 mM	0.049 ml	0.243 ml	0.486 ml

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輸入產(chǎn)品批號(hào)：

本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *