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• 產(chǎn)品描述： ARV-825是一種BRD4抑制劑，可招募BRD4到E3泛素連接酶cereblon上，引起B(yǎng)RD4蛋白快速、有效和持續(xù)的降解，持續(xù)性下調(diào)MYC水平。

• 靶點： BRD4 BD2(Cell-free assay):28 nM(Kd); BRD4 BD1(Cell-free assay):90 nM(Kd);EpigeneticReaderDomain

• 體外研究：
  與其他BRD4抑制劑比較，在伯基特氏淋巴瘤細(xì)胞中，ARV-825的處理可引起c-MYC水平和下游細(xì)胞增殖和凋亡誘導(dǎo)發(fā)生更為顯著的變化。 與ARV-825共孵育72小時，ARV-825對所檢測細(xì)胞系和原代AML細(xì)胞的IC50值在2-50 nM范圍內(nèi)。在AML細(xì)胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的過表達(dá)可逆轉(zhuǎn)該效應(yīng)

• 體內(nèi)研究：
  在移植有人源白血病細(xì)胞的小鼠模型中，ARV-825實驗組的小鼠的白血病負(fù)荷顯著低于對照組，其生存時間也較對照組長

• 細(xì)胞實驗： Cell lines: RS4;11細(xì)胞 Concentrations: 3, 10, 30 nM Incubation Time: 3 h Method: 用一定濃度范圍的化合物處理RS4;11細(xì)胞，孵育3小時。然后提取細(xì)胞蛋白，用特定抗體檢測蛋白表達(dá)水平。

• 動物實驗： Animal Models: NOD/SCID gamma mice Dosages: 5?mg/kg Administration: i.p.

• 參考文獻：
  1. Lu J, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015, 22(6):755-63. 2. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018, 61(2):462-481. 3. Sujan Piya, et al. BRD4 Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) ARV-825, Causes Sustained Degradation of BRD4 and Modulation of Chemokine Receptors, Cell Adhesion and Metabolic Targets in Leukemia Resulting in Profound Anti-Leukemic Effects. Blood. 2016, 128:748. 4. Chen Y, et al. Bromodomain and extraterminal proteins foster the core transcriptional regulatory programs and confer vulnerability in liposarcoma. Nat Commun. 2019 Mar 22;10(1):1353.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.083 ml	5.415 ml	10.829 ml
  5 mM	0.217 ml	1.083 ml	2.166 ml
  10 mM	0.108 ml	0.541 ml	1.083 ml
  50 mM	0.022 ml	0.108 ml	0.217 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號：

本計算器可幫助您計算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *