• 產(chǎn)品描述： Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一種具有口服活性、高度有效的、選擇性TRK激酶抑制劑，對(duì)TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值為2-9.8 nM。它對(duì)靶點(diǎn)的選擇性是對(duì)其他98%所檢測(cè)的非TRK激酶的1000倍以上

• 靶點(diǎn)： WT TRKA(Celll-free assay):0.6 nM; TRKA G595R(Cell-free assay):2 nM; TRKC G623R(Cell-free assay):2.3 nM; WT TRKC(Cell-free assay):2.5 nM; TRKC G696A(Cell-free assay):2.5 nM;TRKA G667C:9.8 nM;Trkreceptor

• 體外研究：
  LOXO-195在體外能有效地抑制不同的活化TRK激酶。在濃度為1 μM時(shí)，LOXO-195對(duì)目標(biāo)靶點(diǎn)的選擇性比對(duì)98%其他檢測(cè)激酶（庫(kù)中包含228種激酶）高1000倍以上。在包含TRK融合的KM12、CUTO-3和O-91細(xì)胞系中，LOXO-195能有效地抑制其細(xì)胞增殖(IC50 ≤ 5 nmol/L)。而在不包含TRK融合的84種細(xì)胞系中，濃度即使高達(dá)10 μM的LOXO-195對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)也沒(méi)有抑制作用

• 體內(nèi)研究：
  在由ΔTRKA驅(qū)動(dòng)的腫瘤中，LOXO-195有效地減少磷酸化TRKA水平。在四種依賴于TRKA的腫瘤模型中（通過(guò)接種包含NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C和TPM3-NTRK1融合的KM12細(xì)胞構(gòu)建的腫瘤模型），LOXO-195可引起腫瘤生長(zhǎng)抑制作用

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: GON4L-NTRK cells Concentrations: 50 nM Incubation Time: 24 h Method: Cells were treated with indicated concentration of drug for 24 h.

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: Mice Dosages: 10 mg/kg Administration: p.o.

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Drilon A, et al. A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov. 2017, 7(9):963-972. 2. Rosen EY, et al. TRK Fusions Are Enriched in Cancers with Uncommon Histologies and the Absence of Canonical Driver Mutations. Clin Cancer Res. 2020 Apr 1;26(7):1624-1632. 3. Li W, et al. ABCB1 and ABCG2 Restrict Brain and Testis Accumulation and, Alongside CYP3A, Limit Oral Availability of the Novel TRK Inhibitor Selitrectinib. Mol Cancer Ther. 2021 Jun;20(6):1173-1182.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20°C

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.629 ml	13.143 ml	26.287 ml
  5 mM	0.526 ml	2.629 ml	5.257 ml
  10 mM	0.263 ml	1.314 ml	2.629 ml
  50 mM	0.053 ml	0.263 ml	0.526 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號(hào)：

本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *